HE4-Test: Bedeutung, Normwerte & Anwendung

Das Wichtigste zum HE4-Wert auf einen Blick

Als Internistin an der Charité begegnet mir der HE4-Test vor allem bei einer Fragestellung: Handelt es sich bei einem Ovarialtumor um ein bösartiges Geschehen? Eine 58-jährige Patientin mit unklaren Unterbauchbeschwerden und grenzwertigem CA-125 – das ist ein klassischer Fall, in dem der HE4-Wert Klarheit schafft. Der Test misst das Humane Epididymis-Protein 4, ein Glykoprotein, das vor allem bei epithelialen Ovarialkarzinomen (insbesondere vom serösen Typ) vermehrt produziert wird.

Was ist HE4 und warum wird es gemessen?

HE4 (LOINC-Code: 54019-0) ist ein Tumormarker, der im Blutserum bestimmt wird. Anders als der ältere Tumormarker CA-125 ist HE4 auch bei benignen Ovarialzysten oder Endometriose seltener falsch positiv erhöht. In meiner Sprechstunde setze ich HE4 daher bevorzugt zur:

• Diagnoseunterstützung bei unklaren Adnextumoren
• Verlaufskontrolle nach Ovarialkarzinom-Therapie
• Früherkennung eines Rezidivs (in Kombination mit CA-125)

Besonders wertvoll ist der HE4-Wert im Rahmen des ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), der HE4 und CA-125 zusammen mit dem Menopausenstatus kombiniert und so eine Risikoeinschätzung mit hoher Sensitivität und Spezifität ermöglicht.

HE4-Normwerte: Tabelle nach Alter und Geschlecht

Die Referenzbereiche variieren je nach Labor, dennoch gelten folgende Orientierungswerte (gemessen in pmol/l):

Wichtig: Ein einzelner erhöhter Wert ist kein Krebsbeweis. In meiner täglichen Praxis sehe ich häufig erhöhte HE4-Werte bei eingeschränkter Nierenfunktion (HE4 wird renal eliminiert) oder bei Leberzirrhose. Deshalb lasse ich immer auch Kreatinin und GFR mitbestimmen.

Wann ist der HE4-Wert erhöht?

Ovarialkarzinom

Die häufigste und klinisch bedeutsamste Ursache ist das epitheliale Ovarialkarzinom. HE4 ist bei serösen und endometrioiden Subtypen besonders hoch, während muzinöse Tumoren oft niedrige HE4-Werte zeigen. In meiner Klinik nutzen wir HE4 daher als entscheidenden Baustein des ROMA-Algorithmus.

Gutartige Erkrankungen

• Niereninsuffizienz (z. B. bei chronischer Nierenerkrankung Stadium 3–5)
• Lebererkrankungen (Zirrhose, Hepatitis)
• Endometriose – hier ist CA-125 oft stärker erhöht, HE4 bleibt meist normal
• Myome und Ovarialzysten – in der Regel ohne HE4-Anstieg

HE4 in der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft steigen die HE4-Spiegel nur minimal an. Ein deutlich erhöhter Wert in der Schwangerschaft sollte daher immer abgeklärt werden – auch wenn Ovarialkarzinome in der Gravidität selten sind. In meiner Beratung empfehle ich werdenden Müttern mit auffälligen Adnexbefunden eine sonografische Kontrolle plus HE4-Bestimmung.

HE4 vs. CA-125 – Was ist besser?

Beide Marker haben ihre Stärken und Schwächen. In der folgenden Tabelle fasse ich die Unterschiede zusammen, wie ich sie meinen Patienten erkläre:

In der Praxis verwende ich beide Marker parallel – das erhöht die diagnostische Genauigkeit deutlich. Ein besonders hoher HE4-Wert bei normalem CA-125 sollte immer an ein Ovarialkarzinom denken lassen, insbesondere bei postmenopausalen Frauen.

Wie läuft der HE4-Test ab?

Die Blutabnahme erfolgt nüchtern oder nicht nüchtern – das spielt keine große Rolle. Das Serum wird mittels Immunoassay (z. B. ECLIA) analysiert. Die Kosten werden von den gesetzlichen Krankenkassen nur bei begründetem Verdacht übernommen (z. B. auffälliger Ultraschall, familiäre Belastung). Als Selbstzahlerleistung kostet der Test etwa 30–50 €. Besprechen Sie mit Ihrem Gynäkologen, ob die Bestimmung sinnvoll ist.

Fazit aus der Praxis

HE4 ist ein wertvoller, spezifischerer Tumormarker für das Ovarialkarzinom als CA-125. In Kombination mit dem Menopausenstatus und der Bildgebung hilft er mir, meinen Patienten eine sichere Diagnose zu stellen und unnötige Operationen zu vermeiden. Denken Sie aber immer daran: Ein erhöhter HE4-Wert allein ist noch kein Krebs. Lassen Sie sich von Ihrem Arzt beraten – und scheuen Sie sich nicht, nach dem ROMA-Score zu fragen.