HE4 : Normes, interprétation, cancer de l'ovaire

Qu'est-ce que le HE4 (protéine de l'épididyme humain 4) ?

Dans ma pratique à l'AP-HP, je reçois régulièrement des patientes adressées pour un syndrome de masse annexielle. Le dosage du HE4 – Human Epididymis protein 4 – est un marqueur tumoral devenu incontournable pour le diagnostic et le suivi du cancer épithélial de l'ovaire. Cette glycoprotéine est normalement peu exprimée dans les tissus sains, mais sa production augmente significativement en présence de tumeurs ovariennes, notamment les carcinomes séreux.

Le test est désormais couplé au CA 125 dans le cadre de l'indice ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), qui affine la probabilité de malignité d'une masse pelvienne. Le code LOINC standard pour le dosage sérique du HE4 est 35149-7.

Pourquoi doser le HE4 ?

Le HE4 présente une meilleure spécificité que le CA 125 seul, surtout chez les femmes préménopausées et en présence d'endométriose ou de maladies bénignes. Il est utilisé pour :

• Évaluer le risque de cancer de l'ovaire devant une masse annexielle.
• Surveiller la réponse au traitement chirurgical ou chimiothérapique.
• Détecter précocement une récidive tumorale.
• Distinguer une tumeur bénigne d'une tumeur maligne.

Normes du HE4 selon l'âge et le statut ménopausique

Les valeurs de référence varient en fonction de l'âge et de la ménopause. Le tableau ci-dessous présente les fourchettes habituellement retenues dans les laboratoires français (dosage Elecsys, Roche).

Il est essentiel d'interpréter le résultat en fonction de l'âge et du statut hormonal. Un HE4 légèrement élevé chez une femme ménopausée de 65 ans peut être normal, tandis qu'un même taux chez une patiente de 35 ans impose des explorations complémentaires.

HE4 élevé : que faire ?

Mes patientes me demandent souvent : « Docteur, mon HE4 est à 95 pmol/L, est-ce grave ? » La réponse dépend du contexte. Les principales causes d'élévation du HE4 sont :

• Cancer de l'ovaire (carcinome séreux, endométrioïde, à cellules claires).
• Pathologies bénignes : endométriose, kystes ovariens fonctionnels, fibromes, maladies inflammatoires pelviennes.
• Insuffisance rénale chronique (le HE4 est éliminé par le rein, sa concentration augmente si la fonction rénale est altérée).
• Tumeurs non ovariennes : cancer de l'endomètre, du pancréas, du poumon (rarement).

Dans mon cabinet, devant un HE4 élevé, je prescris systématiquement une échographie pelvienne, un CA 125, et je calcule l'indice ROMA. Si le risque est élevé, une IRM ou une TEP-TDM peut être nécessaire, et une orientation vers un gynécologue oncologue est recommandée.

HE4 pendant la grossesse

Chez la femme enceinte, le HE4 peut être légèrement augmenté, surtout au deuxième trimestre, sans valeur pathologique. Les seuils de normalité ne sont pas bien établis pour la grossesse, et le test n'est pas recommandé pour le dépistage de cancer dans cette population. Si une masse ovarienne est découverte lors d'une échographie obstétricale, le dosage du HE4 peut toutefois aider au diagnostic différentiel, mais avec prudence car les modifications physiologiques prêtent à confusion.

Différence entre HE4 et CA 125

Le CA 125 est plus sensible mais moins spécifique : il peut être élevé dans l'endométriose, les règles, les infections pelviennes ou même une simple irritation péritonéale. Le HE4, lui, est plus spécifique du cancer de l'ovaire épithélial, car il n'est généralement pas augmenté dans l'endométriose. En combinant les deux, le ROMA améliore la performance diagnostique. Je l'explique à mes patientes comme une double vérification : le HE4 affine le message du CA 125.

Comment interpréter vos résultats ?

Un résultat isolé de HE4 ne suffit pas à poser un diagnostic. Il doit toujours être confronté à l'imagerie, à l'examen clinique et aux autres marqueurs. Si votre taux est dans la norme pour votre âge, et que l'échographie est rassurante, le risque de cancer est très faible. En revanche, un HE4 très élevé (plus de 200 pmol/L) associé à un CA 125 élevé et à une masse suspecte impose une prise en charge rapide. N'hésitez pas à discuter de ces résultats avec votre médecin traitant ou votre gynécologue.